李弘死后,次子李贤被立为太子。这也是一个聪明能干的太子,自然又成了武则天的绊脚石。调露二年(公元680年),武则天就以太子李贤图谋不轨为由,将其废为庶人,并迁往巴州。而病弱的高宗根本经不起这接连的打击,于弘道元年(公元683年)十二月,溘然长逝了。三子李显继位,即唐中宗。不过李显只做了2个月的皇帝,就被武则天找借口废黜为庐陵王,并幽禁在深宫。同时,武则天还派人杀死聪慧睿智的废太子李贤,以绝后患。接着四子李旦继位,即唐睿宗,不过他只是一个傀儡皇帝。武则天以太后身份独掌大权,甚至不准李旦参与政事的处理。此后6年,武太后就是大唐的实际最高统治者,她临朝执政,专断独裁,并为自己的改朝换代开始铺路。
武则天为了摆脱李唐王朝的影响,以恐惧王皇后和萧淑妃的冤魂为由,不愿住在长安,而将东都洛阳改称神都,以此作为未来的京都。她又追封武氏家族的五代祖先,以光耀门庭。不仅如此,她将唐朝官员的名称也全部改换,如尚书省改为文昌台,中书省改称凤阁,门下省改作鸾台等。由此,武则天为登基当女皇做好了前期准备。